Bjorn Oskarsson apresentou os resultados em 27 de abril na 69a Reunião

Anual da Academia Americana de Neurologia em Boston, Massachusetts.

O fármaco aprovado pela fda #mexiletina reduz uma importante fonte de

dor em als de acordo com um estudo clínico de fase iv apresentado na

reunião anual da academia americana de neurologia.

Mexiletina alivia fonte chave de dor muscular em ALS

Mexiletine é seguro, bem tolerado e reduz cãibras musculares em pessoas

com ALS, uma fonte chave de dor, particularmente no início da doença, de

acordo com um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo

de fase IV conduzido por Bjorn Oskarsson. O estudo de 6 semanas

descobriu que o tratamento com mexiletina 300 mg / dia resultou em uma

queda de 33% nas cãibras musculares em pessoas com ALS em

comparação com o placebo. Não foram notificados efeitos secundários

graves.

"É muito emocionante ter uma droga que é comprovada para trabalhar

contra cãibras", disse Oskarsson.

As cãibras musculares afetam mais de 90% das pessoas com ELA

(Stephens et al., 2017, Chio et al., 2017). Mas não há nenhuma droga

aprovada para o tratamento deles.

Bjorn Oskarsson pensou que o medicamento para o coração aprovado

pela FDA pode ajudar a reduzir as cãibras musculares em pessoas com

ALS. A estratégia visa aliviar cãibras musculares, reduzindo a

hiperatividade dos principais canais de sódio em neurônios motores que é

pensado para ser responsável por eles (ver Kanai et al., 2003). A

abordagem baseia-se em estudos anteriores que descobriram que o

bloqueador de canais de sódio reduziu as cãibras musculares em pessoas

com ataxia espinocerebelar tipo 3 (Kanai et al., 2003; Kuwabara et al.,

2005). A estratégia é uma alternativa ao quinino, que é Já não

recomendado pelo FDA para uso clínico devido a complicações

potencialmente fatais que podem ocorrer no sangue, rim ou coração.

A fase IV randomizado placebo-controlado ensaio lançado em 2013. As

pessoas com ALS experimentando cólicas foram randomizados para

mexiletine ou placebo a 300 mg / dia durante duas semanas, seguido por

um período de washout de uma semana. Em seguida, os participantes

"atravessaram" para o outro braço de tratamento, tomando fármaco ou

placebo a 300 mg / dia durante 2 semanas subsequentes. A medida de

resultado primária foi uma redução da frequência de cãibras auto-

referida. A redução da gravidade das cãibras musculares foi uma medida

de resultado secundária, registada numa escala analógica visual (VAS). Um

total de 23 pessoas com ALS participaram do estudo.

O estudo descobriu que a freqüência de cólicas em pessoas com ALS caiu

33%. A severidade do cramp também foi reduzida em 15% na escala VAS.

Não houve diferença na eficácia com base na idade, sexo, ou placebo /

sequência de tratamento activo. Não houve efeito nas fasciculações. Não

foram notificados efeitos secundários graves.

O estudo, de acordo com Richard Bedlack da Duke University School of

Medicine, demonstrou convincentemente que mexiletine é seguro, bem

tolerado e pode reduzir a freqüência e gravidade de cãibras musculares

em pessoas com ALS. "Embora eu gostaria de ver os resultados replicados

de forma independente, vou agora começar a oferecer isso para as

pessoas na minha clínica", disse Bedlack.

Os resultados vêm no calcanhar de um estudo anterior da fase 2

conduzido por Michael Weiss da universidade de Washington em Seattle

que encontrou que o mexiletine em 300 mg / dia reduziu a freqüência ea

intensidade de grampos do músculo por mais de 30% (Weiss et al., 2016 ).

"Mexiletine parece funcionar bem com poucos efeitos colaterais", disse

Weiss. "[Ele] é o meu agora a minha primeira linha medicação para cãibras

musculares em ALS. Alguns de meus pacientes relatam redução do

número de cãibras de dezenas por dia para uma ou duas vezes por

semana. "

Mas de acordo com estudos pré-clínicos conduzidos pela Brigitte van

Zundert, da Universidade Andrés Bello, no Chile, em colaboração com

Robert Brown da Universidade de Massachusetts Medical Center, a

mexiletina pode fazer muito para as pessoas com ALS do que reduzir as

cãibras musculares. Mexiletina pode ajudar a proteger os neurônios

motores contra a ELA, reduzindo a hiperexcitabilidade, um potencial

contribuinte para a toxicidade do neurônio motor na doença (Fritz et al.,

2013).

Um estudo de fase 2 randomizado controlado com placebo de mexiletina

está em curso. Weiss está liderando o estudo. 60 pessoas com esporádica

ALS são esperados para participar.

Mexiletine é um dos dois medicamentos aprovados pela FDA sendo

avaliados como um potencial tratamento para a ELA que visa reduzir a

hiperexcitabilidade dos neurônios motores. O outro, a retigabina, também

está sendo investigado na fase 2 (ver novembro de 2017).

Entretanto, a mexiletina está a ser cada vez mais utilizada como um

tratamento para as cãibras musculares. A Mexiletina é uma das duas

estratégias avaliadas para reduzir as cãibras na doença (ver notícias de

Maio de 2017).

Mexiletine está disponível como um genérico. A FDA aprovou mexiletine

como um tratamento para arritmia cardíaca em 1998. Ele carrega uma

caixa-preta aviso contra a tomada de mexiletine dentro de dois anos de

experimentar um ataque cardíaco, disse Oskarsson. "Não é claro que isso

tem relevância para a nossa população de pacientes, mas um deve estar

ciente disso."